CONTACT

Yenkel GRINBERG-BLEYER
Chef d'équipe, CRCN Inserm

Cheney B, 4ème étage

VOISIN Allison
LALLE Guilhem
STEPHAN Pierre

M2 student

MEDARD Jean-Jacques
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Collaborations
Ulf KLEIN, Leeds University, UK.
Stephane DALLE, Hôpitaux Lyon-Sud et CRCL, France.
Gilles MARODON, CIMI, Paris, France.
Christophe CAUX, CRCL, Lyon, France.
Benoit SALOMON, CIMI, Paris, France
Julie CARAMEL, CRCL, France

Soutiens financiers
Programme Atip-Avenir
Labex DEVweCAN
Fondation ARC
Fondation BMS
Fondation ARSEP

OBJECTIFS

La progression du cancer est souvent indexée à la qualité de la réponse immunitaire anti-tumorale. A l’inverse, ces réponses immunitaires peuvent s’avérer délétères dans le contexte des maladies auto-immunes. Dans ce cadre, la compréhension des mécanismes moléculaires orchestrant la fonction des cellules immunitaires dans leurs tissus cibles, présente un intérêt majeur pour le développement de nouvelles thérapies du cancer et de l’auto-immunité. L’équipe « Régulation Moléculaire de l’Immunité dans le Cancer » s’intéresse particulièrement au rôle de la famille de facteurs de transcription NF-kB dans la biologie des lymphocytes T (LT). Nos récents travaux ont démontré des fonctions spécifiques et divergentes des différentes sous-unités de NF-kB dans la fonction des lymphocytes T régulateurs, qui sont de puissants inhibiteurs de l’immunité. Notre objectif est désormais de décrypter les rôles possibles de NF-kB dans la fonction des lymphocytes T effecteurs (Teff), qui ont une fonction duelle : protectrice dans le cancer et pathogénique dans les maladies auto-immunes. Nos travaux pourraient non seulement révéler de nouveaux mécanismes de régulation du système immunitaire, mais également mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer ou de l’auto-immunité.

PROJETS

La recherche de l’équipe s’articule autour de 3 projets majeurs :
-La caractérisation des sous-unités de NF-kB dans la biologie des Teff à l’état basal.
-L’étude des fonctions de NF-kB dans la progression du cancer et la réponse aux immunothérapies.
-L’étude de l’impact de NF-kB dans les fonctions pathogéniques des Teff dans les maladies auto-immunes

Ces recherches reposent sur une méthodologie commune en 3 axes :
-L’utilisation de modèles murins pré-cliniques uniques.
-L’utilisation d’échantillons de patients et l’ablation de NF-kB in vitro dans les cellules humaines.
-Le séquençage à haut débit (RNA-seq, CHIP-Seq, ATAC-Seq) pour comprendre les fonctions de NF-kB à l’échelle du génome entier.



 

 

PUBLICATIONS

Grinberg-Bleyer Y, Caron R, Seeley JJ, De Silva NS, Schindler CW, Hayden MS, Klein U, Ghosh S. “The Alternative NF-κB Pathway in Regulatory T Cell Homeostasis and Suppressive Function.J Immunol. 2018 Apr 1;200(7):2362-2371.

Grinberg-Bleyer Y., Oh H., Desrichard A., Bhatt D.M., Caron R., Chan T.A., Schmid R., Hayden M.S., Klein U., and Ghosh S. “NF-kB c-Rel is crucial for the regulatory T cell immune checkpoint in cancer.” Cell, 2017 Sep 7;170(6):1096-1108

Oh H.*, Grinberg-Bleyer Y.*, Liao W., Maloney D., Wang P., Wu Z., Wang J., Bhatt D.M., Heise N., Schmid R., Hayden M.S., Klein U., Rabadan R. and Ghosh S. (* Equal contribution) “An NF-kB-dependent, lineage specific transcriptional program regulates Treg identity and function.” Immunity, 2017 Sep 19;47(3):450-465

Grinberg-Bleyer Y, Ghosh S. “A novel link between inflammation and cancer.” Cancer Cell, 2016 Dec 12; 30(6):829. Review.

 

Grinberg-Bleyer Y, Dainichi T, Oh H, Heise N, Klein U, Schmid RM, Hayden MS, Ghosh S. “Cutting edge: NF-κB p65 and c-Rel control epidermal development and immune homeostasis in the skin.  J Immunol. 2015 Mar 15;194(6):2472

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