CONTACT

Yenkel GRINBERG-BLEYER
Chef d'équipe, CRCN Inserm

Cheney D, 3ème étage
LALLE Guilhem
Engineer
(from September/October 2018)
PONCET Clara
Master 2 Student
(from Septembre/October 2018)
DUC Capucine

Master 2 Student
(from September/october 2018)

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Collaborations
Ulf KLEIN, Leeds University, UK.
Stephane DALLE, Hôpitaux Lyon-Sud et CRCL, France.
Gilles MARODON, CIMI, Paris, France.
Christophe CAUX, CRCL, Lyon, France.
Pierre SAINTIGNY, CRCL, Lyon, France.

Soutiens financiers
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OBJECTIFS

La progression du cancer est souvent indexée à la qualité de la réponse immunitaire anti-tumorale. Dans ce cadre, la compréhension des mécanismes moléculaires orchestrant la fonction des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral présente un intérêt majeur pour le développement de nouvelles thérapies du cancer. L’équipe « Régulation Moléculaire de l’Immunité dans le Cancer » s’intéresse particulièrement au rôle de la famille de facteurs de transcription NF-kB dans la biologie des lymphocytes T (LT) dans le cancer. Nos récents travaux ont démontré des fonctions spécifiques et divergentes des différentes sous-unités de NF-kB dans la fonction des lymphocytes T régulateurs, qui sont de puissants inhibiteurs de l’immunité anti-tumorale. Notre objectif est désormais de décrypter les rôles possibles de NF-kB dans la fonction des lymphocytes T effecteurs, qui ont eux une fonction protectrice dans le cancer. Nos travaux pourraient non seulement révéler de nouveaux mécanismes de régulation du système immunitaire, mais également mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer.

PROJETS

Nous avons créé des outils uniques pour disséquer la fonction des sous –unités de NF-kB dans la biologie des lymphocytes T et la progression du cancer.

-Dans un premier projet nous étudions l’effet de l’ablation de NF-kB dans les LT chez la souris, sur leur fonction, sur la progression du cancer, et sur la réponse aux immunothérapies dites « inhibiteurs de checkpoint ».

-Le second projet est consacré à l’étude du rôle de NF-kB dans les LT humains, à travers l’utilisation d’échantillons de patients atteints de mélanome et de sujets sains.

-Enfin, nous souhaitons mettre en place une étude compréhensive à grande échelle de la régulation des réponses immunitaires par NF-kB. Nous utilisons les technologies RNA-seq, ChIP-Seq et ATAC-Seq pour obtenir une cartographie détaillée des mécanismes moléculaire orchestrant l’immunité anti-tumorale.

PUBLICATIONS

Grinberg-Bleyer Y, Caron R, Seeley JJ, De Silva NS, Schindler CW, Hayden MS, Klein U, Ghosh S. “The Alternative NF-κB Pathway in Regulatory T Cell Homeostasis and Suppressive Function.J Immunol. 2018 Apr 1;200(7):2362-2371.

Grinberg-Bleyer Y., Oh H., Desrichard A., Bhatt D.M., Caron R., Chan T.A., Schmid R., Hayden M.S., Klein U., and Ghosh S. “NF-kB c-Rel is crucial for the regulatory T cell immune checkpoint in cancer.” Cell, 2017 Sep 7;170(6):1096-1108

Oh H.*, Grinberg-Bleyer Y.*, Liao W., Maloney D., Wang P., Wu Z., Wang J., Bhatt D.M., Heise N., Schmid R., Hayden M.S., Klein U., Rabadan R. and Ghosh S. (* Equal contribution) “An NF-kB-dependent, lineage specific transcriptional program regulates Treg identity and function.” Immunity, 2017 Sep 19;47(3):450-465

Grinberg-Bleyer Y, Ghosh S. “A novel link between inflammation and cancer.” Cancer Cell, 2016 Dec 12; 30(6):829. Review.

 

Grinberg-Bleyer Y, Dainichi T, Oh H, Heise N, Klein U, Schmid RM, Hayden MS, Ghosh S. “Cutting edge: NF-κB p65 and c-Rel control epidermal development and immune homeostasis in the skin.  J Immunol. 2015 Mar 15;194(6):2472

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