Centre de recherche en cancérologie - Lyon

Près de 500 enfants en France et 80 000 à travers le monde décèdent chaque année d'un cancer. Il y a 50 ans, le taux de guérison des cancers pédiatriques était inférieur à 25%. La situation s'est grandement améliorée avec l'avènement des chimiothérapies, initialement développées pour les adultes mais dont ont bénéficié les enfants. On estime que 3 enfants sur 4 guérissent actuellement. Cependant, les taux de survie associés aux cancers pédiatriques ne se sont plus beaucoup améliorés depuis la fin des années 90. De plus, les traitements intensifs et multimodaux actuels sont à l'origine de séquelles plus ou moins invalidantes chez 2/3 des enfants, et notamment de cancers secondaires et de pathologies chroniques. Le devoir d'un pédiatre oncologue est de soigner en préservant au maximum la qualité de vie. Il est donc urgent de comprendre les spécificités étiologiques des cancers pédiatriques et d'identifier de nouveaux drivers caractéristiques de ces patients.

Notre projet de recherche actuel s'inscrit dans cette perspective et a pour objectif de caractériser les mécanismes à l'origine de la résistance des cellules tumorales à la mort, en particulier apoptotique. Notre stratégie repose sur 2 axes principaux :
1) la réalisation d'études à large échelle pour cartographier les points de blocage (mutations génétiques) de la mort cellulaire et 2) la caractérisation du rôle causal potentiel des candidats identifiés et leur définition en tant que cibles thérapeutiques potentielles.
Nous développons actuellement ces axes de recherche sur les sarcomes, qui regroupent un ensemble de tumeurs rares qui se développent dans les tissus de soutien de l'organisme, avec un focus sur les rhabdomyosarcomes et les ostéosarcomes, qui sont respectivement les formes les plus fréquentes de sarcomes des tissus mous et osseux chez les enfants et adolescents. Nous avons initié début 2016 un programme de recherche combinant des analyses transcriptomiques et un crible fonctionnel siRNA, pour reconstituer une cartographie dynamique et exhaustive des voies et effecteurs apoptotiques altérés dans ces cancers. Les résultats de ces approches large échelle sont en cours d'intégration et trois gènes candidats impliqués dans le processus de tumorigénèse sont actuellement à l'étude, afin de définir s'ils constituent des leviers moléculaires activables pour restaurer la mort cellulaire dans ces tumeurs.
Nous étendons actuellement ces travaux à d'autres cancers pédiatriques pour lesquels les pédiatres oncologues de l'IHOPe possèdent une visibilité international, et notamment les neuroblastomes.