CONTACT

Co-direction d'équipe

Marie Castets, CR1 Inserm, HDR
marie.castets@lyon.unicancer.fr

Jean-Yves Blay, PUPH, HDR
jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr

Cheney A, 1er étage
Centre Léon Bérard

DUTOUR Aurélie
Cadre biologiste, HDR
aurelie.dutour@lyon.unicancer.fr
CORRADINI Nadège

Pédiatre oncologue, MD-PhD

BASSET Fanny
BERCHARD Paul

Technicien

MONCHANIN Morgane
RICHERT Izeulys

Doctorante

VIAL Jonathan
LOPEZ Alejandro

Doctorant

YACOUB Karam
FAGAULT Séverine

Licence Pro

Voir les objectifs et projets Voir les publications

Collaborations

Financements

OBJECTIFS

Près de 500 enfants en France et 80 000 à travers le monde décèdent chaque année d'un cancer. Il y a 50 ans, le taux de guérison des cancers pédiatriques était inférieur à 25%. La situation s'est grandement améliorée avec l'avènement des chimiothérapies, initialement développées pour les adultes mais dont ont bénéficié les enfants. On estime que 3 enfants sur 4 guérissent actuellement. Cependant, les taux de survie associés aux cancers pédiatriques ne se sont plus beaucoup améliorés depuis la fin des années 90. De plus, les traitements intensifs et multimodaux actuels sont à l'origine de séquelles plus ou moins invalidantes chez 2/3 des enfants, et notamment de cancers secondaires et de pathologies chroniques. Le devoir d'un pédiatre oncologue est de soigner en préservant au maximum la qualité de vie. Il est donc urgent de comprendre les spécificités étiologiques des cancers pédiatriques et d'identifier de nouveaux drivers caractéristiques de ces patients.

PROJETS

Notre projet de recherche actuel s'inscrit dans cette perspective et a pour objectif de caractériser les mécanismes à l'origine de la résistance des cellules tumorales à la mort, en particulier apoptotique. Notre stratégie repose sur 2 axes principaux :
1) la réalisation d'études à large échelle pour cartographier les points de blocage de la mort cellulaire et 2) la caractérisation du rôle causal potentiel des candidats identifiés et leur définition en tant que cible thérapeutiques potentielles.
Nous développons actuellement ces axes de recherche sur les sarcomes, qui regroupent un ensemble de tumeurs rares qui se développent dans les tissus de soutien de l'organisme, avec un focus sur les rhabdomyosarcomes et les ostéosarcomes, qui sont respectivement les formes les plus fréquentes de sarcomes des tissus mous et osseux chez les enfants et adolescents. Nous avons initié depuis début 2016 un programme de recherche combinant des analyses transcriptomiques et un crible fonctionnel siRNA, pour reconstituer une cartographie dynamique et exhaustive des voies et effecteurs apoptotiques altérés dans ces cancers. Les résultats de ces approches large échelle sont en cours d'intégration et trois gènes candidats impliqués dans le processus de tumorigénèse sont actuellement à l'étude, afin de définir s'ils constituent des leviers moléculaires activables pour restaurer la mort cellulaire dans ces tumeurs.
Nous étendrons à court terme ces travaux à d'autres cancers pédiatriques pour lesquels les pédiatres oncologues de l'IHOP possèdent une visibilité international, et notamment les médulloblastomes, le neuroblastomes et les chordomes.

PUBLICATIONS

Royet A, Broutier L, Coissieux MM, Malleval C, Gadot N, Maillet D, Gratadou-Hupon L, Bernet A, Nony P, Treilleux I, Honnorat J, Liebl D, Pelletier L, Berger F, Meyronet D, Castets M*, Mehlen P*. Ephrin-B3 supports glioblastoma growth by inhibiting apoptosis induced by the dependence receptor EphA4. Oncotarget. 2017 Apr 4;8(14):23750-23759.

* : co-last authors

Simard FA, Richert I, Vandermoeten A, Decouvelaere AV, Michot JP, Caux C, Blay JY, Dutour A. Description of the immune microenvironment of chondrosarcoma and contribution to progression. Oncoimmunology. 2016 Dec 7;6(2):e1265716.

Broutier L, Creveaux M, Vial J, Tortereau A, Delcros JG, Chazot G, McCarron MJ, Léon S, Pangault C, Gadot N, Colombe A, Boulland ML, Blachier J, Marie JC, Traverse-Glehen A, Donzé O, Chassagne-Clément C, Salles G, Tarte K, Mehlen P, Castets M. Targeting netrin-1/DCC interaction in diffuse large B-cell and mantle  cell lymphomas. EMBO Mol Med. 2016 Feb 1;8(2):96-104.

Dutour A, Josserand V, Jury D, Guillermet S, Decouvelaere AV, Chotel F, Pointecouteau T, Rizo P, Coll JL, Blay JY. Targeted imaging of α(v)β(3) expressing sarcoma tumor cells in vivo in pre-operative setting using near infrared: a potential tool to reduce incomplete surgical resection. Bone. 2014 May;62:71-8. 


CENTRE DE RECHERCHE EN CANCEROLOGIE DE LYON (CRCL)
UMR INSERM 1052 CNRS 5286 - CENTRE LEON BERARD
Copyright 2011. CRCL
SUIVEZ LES ACTUALITES
DU CRCL SUR TWITTER :