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Co-Direction d'équipe

Isabelle CHEMIN
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Philippe MERLE
philippe.merle@inserm.fr

04 72 68 19 70 (secrétariat)

Bâtiment Inserm
151 Cours Albert Thomas
69424 LYON Cedex 03

MERLE Philippe
Co-chef d'équipe
Professeur des Universités - Praticien hospitalier (UCBL - HCL)
philippe.merle@inserm.fr
CHEMIN Isabelle
Co-chef d'équipe
DR2 Inserm
isabelle.chemin@inserm.fr
CARON DE FROMENTEL Claude
PETIT Marie-Anne
HANTZ Olivier
BROUSSOLLE Christiane
Professeur des Universités - Praticien hospitalier (UCBL - HCL)
christiane.broussole@chu-lyon.fr
DENY Paul
Professeur des Universités - Praticien hospitalier (Université Paris XIII - UFR SMBH)
paul.deny@inserm.fr
DUCERF Christian
Professeur des Universités - Praticien hospitalier (UCBL - HCL)
christian.ducerf@chu-lyon.fr
TREPO Christian
Professeur des Universités - Praticien hospitalier (UCBL - HCL)
christian.trepo@inserm.fr
GOUILLAT Christian
Professeur des Universités - Praticien hospitalier (UCBL - HCL)
christian.gouillat@chu-lyon.fr
RADENNE Sylvie
Praticien hospitalier HCL
sylvie.radenne@chu-lyon.fr
BANCEL Brigitte
Praticien hospitalier HCL
brigitte.bancel@chu-lyon.fr
BERTHILLON Pascale
Ingénieur d'étude
pascale.berthillon@inserm.fr
LEFRANCOIS Lydie
Assistante Ingénieur
lydie.lefrancois@inserm.fr
ACHAINTRE Laetitia
BERBY Françoise
BORDES Isabelle
GEROSSIER Laetitia
SAMARAKOON Natali
HALL Janet
CORTAY Jean-Claude
SABRA Mirna
Post-Doctorante
mirna.sabra@inserm.fr
GUILLOT Clément
MARTEL Nora
Post-Doctorante
nora.martel@inserm.fr
BACHELARD-CASCALES Elodie
GIFU Patricia
FARES Nadim
PEYROT Loïc
Assistant Ingénieur
loic.peyrot@inserm.fr
DELPRAT Christine
PU1, Université Claude Bernard Lyon1
christine.delprat@inserm.fr
Coordinatrice du Master Erasmus+ Mundus «Leading International Vaccinology Education»: LIVE Master website
Interactions hôte-pathogène dans les cancers humains : Host-PyV website
Membre du Conseil National des Universités (CNU65)
VALENTIN Hélène
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OBJECTIFS

Les objectifs des travaux de l'équipe portent sur le carcinome hépatocellulaire (CHC) viro-induit ou non. Ils reposent sur le rôle des cellules souches hépatiques et les mécanismes génétiques et épigénétiques impliqués dans les étapes précoces de la transformation cancéreuse, en se focalisant plus spécifiquement sur les voies Wnt, TP53 et TP73 ainsi que NFKB. Concernant le rôle des virus des hépatites B et delta, nous nous intéressons aux propriétés de la protéine X du virus de l'hépatite B dans la carcinogenèse et la réplication virale. Enfin, nous ouvrons un volet d'études phylogéniques et épidémiologiques sur les différents isolats viraux B et delta dans des populations atteintes de CHC de différentes origines géographiques.

PROJETS

L’incidence du cancer hépatocellulaire (CHC) augmente de manière significative dans les pays occidentaux. cliquez ici Les causes majeures du CHC sont l’infection par le virus de l’hépatite B (53%) et le virus de l’hépatite C (25%) alors que les causes non virales sont principalement l’alcoolisme et des désordres génétiques (22%). Notre champ d’investigation se concentre sur les mécanismes précoces d’hépatocarcinogénèse qui induisent la transformation d’une cellule saine en cellule cancéreuse.

 


Nous étudions les mécanismes induits par les infections chroniques du foie (HBV/HDV/HCV) au niveau de la machinerie cellulaire des hépatocytes. Dans ce but, des études épidémio-moléculaires sont conduites et nous serviront à sélectionner les souches de HBV et HDV les plus pathogènes. Nous produirons des souches HBV/HDV/HCV et développerons des modèles d’infection in vitro d’infections persistantes (hépatocytes en culture primaire, cellules souches). Concernant en particulier l’infection par le VHB et le CHC, nous nous concentrerons sur la protéine HBx et la dérégulation de la machinerie cellulaire dans le contexte ou non d’une exposition à l’aflatoxine-B1 à travers un réseau de collaboration.

Nous avons l’expertise requise concernant la voie  Wnt -Frizzeld, et avons des collaborations proches avec des experts de la famille P53, voie NF-KB, et de l’hépato carcinogénèse. Au sein de notre département, nous collaborons étroitement avec l'équipe “Innate Immunity Signalling and Oncogenesis” qui possède l’expertise dans le domaine de l’inflammation ce qui pourra ouvrir sur des projets en association avec l’infection virale et la dérégulation d’étapes initiales clés dans l’hépatocarcinogénèse. Concernant la recherche translationelle, nous sommes impliqués dans 2 projets thérapeutiques innovants : Inhibiteurs de la voie Wnt et agonistes de TLR3.

Concernant la recherche clinique, nous sommes impliqués dans toutes les études pivots internationales de thérapies innovantes, et nous développons une approche nouvelle approche de radiothérapie en 3 dimensions associée à une approche translationnelle pour le développement d'agents radiosensibilisants (inhibiteurs de PARP).

PUBLICATIONS

Sélection des dernières publications de l'équipe

- Decorsière A., Mueller H., van Breugel PC., Abdul F., Gerossier L., Beran RK., Livingston CM., Niu C., Fletcher SP., Hantz O., Strubin M. (2016). Hepatitis B virus X protein identifies the smc5/6 complex as a host restriction factor. Nature, 531, 386-389.

- Boudra MT., Bolin C., Chiker S., Fouquin A., Zaremba T., Vaslin L., Biard D., Cordelières FP., Mégnin-Chanet F., Favaudon V., Fernet M., Pennaneach V. and Hall J. (2015). PARP-2 depletion results in lower radiation cell survival but cell line-specific differences in poly(ADP-ribose) levels. Cell. Mol. Life Sci., 72, 1585-1597.

- Chapellier M., Bachelard-Cascales E., Schmidt X., Clément F., Treilleux I., Delay E., Jammot A., Ménétrier-Caux C., Pochon G., Besançon R., Voeltzel T., Caron de Fromentel C., Caux C., Blay JY., Iggo R. and Maguer-Satta V. (2015). Disequilibrium of BMP2 Levels in the Breast Stem Cell Niche Launches Epithelial Transformation by Overamplifying BMPR1B Cell Response. Stem Cell Reports, 4, 239-254.

- Paul S., Rochereau N., Martinez P., Stratmann T., Delputte C., Delprat C., Poland GA. (2015). Answering the call for educating the new generation of vaccinologists – A new european erasmus(+) Joint Master Degree in vaccinology. Vaccine, 33, 6135-6.

- Petit M-A., Berthillon P., Pradat P., Arnaud C., Bordes I., Virlogeux V., Maynard M., Bailly F., Zoulim F., Chemin I. and Trépo C. (2015). Anti-E1E2 antibodies do predict response to triple therapy in treatment-experienced Hepatitis C Virus-cirrhosis cases. Clin Res Hepatol Gastroenterol., 39, 699-704.

- Rivière L., Gerossier L., Ducroux A., Dion S., Deng Q., Michel M-L., Buendia M-A., Hantz O. and Neuveut C. (2015). HBx relieves chromatin-mediated transcriptional repression of hepatitis B viral cccDNA involving SETDB1 histone methyltransferase. J. Hepatol., 63, 1093-1102.

- Villiers MB., Cortay JC., Cortès S., Bloquel B., Brichler S., Brakha C., Kay A., Falah N., Zoulim F., Marquette C., Marche PN. and Dény P. (2015). Protein/peptide arrays to detect anti-Delta genotype 1, 6, 8 specific antibodies among Hepatitis D Virus infected patients, by surface plasmon resonance imaging. J. Clin. Microbiol., 53, 1164-1171.

- Delprat C and Aricò M. (2014). Blood spotlight on Langerhans Cell Histiocytosis. Blood, 124, 867-72.

- Guillot C., Favaudon V., Herceg Z., Sagne C., Sauvaigo S., Merle P., Hall J. and Chemin I.(2014). PARP inhibition and the radiosensitizing effects of the PARP inhibitor ABT-888 in in vitro hepatocellular carcinoma models. BMC Cancer, 14, 603.

- Dupinay T., Gheit T., Roques P., Cova L., Chevallier-Queyron P., Tasahsu SI., Grand RL., Simon F., Cordier G., Wakrim L., Benjelloun S., Trépo C. and Chemin I. (2013). Discovery of naturally occurring transmissible chronic hepatitis B virus infection among Macaca fascicularis from Mauritius Island. Hepatology 58, 1610-1620.

- Olsson Åkefeldt S., Ismail MB., Valentin H., Aricò M., Henter JI. and Delprat C. (2013). Targeting BCL2 Family in Human Myeloid Dendritic Cells: A Challenge to Cure Diseases with Chronic Inflammations Associated with Bone Loss. Clin. Dev. Immunol., Article ID 701305.

- Pez F., Lopez A., Kim M., Wands JR., Caron de Fromentel C. and Merle P. (2013). Wnt signaling and hepatocarcinogenesis: molecular targets for the development of innovative anticancer drugs. J. Hepatol. 59, 1107-1117.

- Gouas DA., Villar S., Ortiz-Cuaran S., Legros P., Ferro G., Kirk GD., Lesi OA., Mendy M., Bah E., Friesen MD., Groopman J., Chemin I. and Hainaut P. (2012). TP53 R249S mutation, genetic variations in HBX and risk of hepatocellular carcinoma in The Gambia. Carcinogenesis 33, 1219-24.

- Studach LL., Menne S., Cairo S., Buendia MA., Hullinger RL., Lefrançois L., Merle P. and Andrisani OM. (2012). A subset of Suz12/PRC2 target genes is activated during HBV replication and liver carcinogenesis associated with hepatitis B virus X protein. Hepatology 56, 1240-51.

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